Falta el gen supresor de tumor …

Falta el gen supresor de tumor ...

Amanitina, una toxina derivada de la oronja ilustrado aquí, puede ofrecer una manera de atacar las células tumorales que faltan una copia del gen supresor de tumores TP53. (Crédito de la imagen: Wikimedia Commons)

Las células tumorales que faltan una copia del gen supresor de tumores TP53 menudo albergar otra alteración genética que pueden hacerlos susceptibles a un ataque dirigido, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Texas, M. D. Anderson Cancer Center.

En modelos animales de cáncer colorrectal, un tratamiento que se aprovechó de esta alteración genética adicional—una copia de borrado de la POLR2A gene—tumores completamente eliminados, el equipo de investigación informó 22 de abril en Naturaleza .

Aproximadamente la mitad de los cánceres humanos tienen mutaciones o deleciones de TP53. El producto de proteína de este gen (p53) controla el crecimiento celular y un número de otros procesos celulares importantes. A pesar de que TP53 ha sido ampliamente estudiado, los investigadores aún no han desarrollado un tratamiento que puede reactivar este gen y, por tanto, restablecer su capacidad para prevenir la formación de tumores.

La deleción de una de las dos copias de TP53. conocido como una deleción hemizygous, es común en algunos tipos de cáncer, incluyendo cáncer colorrectal, de mama, de ovario y de páncreas, explicó el estudio’autor s plomo Xiongbin Lu, Ph.D. El enfoque de tratamiento a prueba en el estudio, el Dr. Lu dijo, se aprovecha de un fenómeno en las células de cáncer llamado vulnerabilidad garantía—cuando el caso de que elimina un gen supresor de tumor también daña un gen vecino que tiene funciones celulares críticas. La pérdida de este gen podría crear una vulnerabilidad fatal en la célula, el establecimiento de una avenida potencial para destruir las células con un gen supresor de tumor eliminado.

Al observar los datos del Genoma del Cáncer Atlas. El Dr. Lu y sus colegas encontraron que POLR2A, un gen vecino para TP53 en el cromosoma 17, es casi uniformemente desaparecidos en células de cáncer colorrectal con una deleción de hemizygous TP53. POLR2A produce una enzima que es parte integral de la síntesis de ARN mensajero, y es esencial para la supervivencia celular.

Las células con sólo una copia del POLR2A. los investigadores sospechosos, podrían ser sensibles al tratamiento con un fármaco que se dirige a la proteína POLR2A. Uno de estos fármacos es amanitin-alfa, una toxina derivada de la venenosa “tapa de la muerte” seta. Sin embargo, aunque amanitina ha demostrado previamente actividad contra el cáncer, que hasn’t ha desarrollado aún más porque’s tóxico para las células del hígado y puede causar efectos secundarios relacionados con el hígado sustanciales.

Para superar este problema, el Dr. Lu, en colaboración con científicos de la sede en Munich, Heidelberg Pharma GmbH, ligado químicamente la toxina a un anticuerpo que se dirige a una proteína que se encuentra específicamente en las células cancerosas, creando lo que se conoce como un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC ).

Usando el ADC para entregar directamente amanitina a las células cancerosas reducido drásticamente la dosis requerida para matarlos. En dos líneas celulares de cáncer colorrectal separadas con una copia de borrado POLR2A. la dosis de alfa-amanitin necesaria para matar con eficacia las células cancerosas se redujo de 10.000 veces en comparación con cuando no era parte del conjugado.

Y en dos diferentes modelos de ratón de cáncer colorrectal con una copia de borrado TP53 y POLR2A. el tratamiento con el plomo ADC-alfa amanitin para completar regresiones tumorales, sin signos de toxicidad. Por el contrario, el mismo tratamiento de ratones con dos copias de ambos genes tuvo un efecto mucho menor sobre el crecimiento tumoral.

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