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La hiponatremia en el pulmón de células pequeñas ...

La hiponatremia en el cáncer de pulmón de células pequeñas se asocia con un peor pronóstico

Wenxian Wang 1. Zhengbo Canción 1,2. Yiping Zhang 1,2

1 Departamento de Quimioterapia, Cancer Hospital de Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310022, China; 2 Clave Laboratorio de Diagnóstico y Tratamiento de Tecnología de Oncología Torácica, Hangzhou, Zhejiang 310022, China

contribuciones: (I) Concepción y diseño: Y Zhang, Z Canción; (II) El apoyo administrativo: Y Zhang; (III) Provisión de materiales o pacientes del estudio: W Wang, Z Canción; (IV) la recogida y recopilación de datos: W Wang; (V) El análisis de datos e interpretación: W Wang, Z Canción; (VI) la escritura manuscrita: Todos los autores; (VII) La aprobación final del manuscrito: Todos los autores.

Correspondencia a: Yiping Zhang. Departamento de Quimioterapia, Cancer Hospital de Zhejiang, 38 Guangji Road, Hangzhou, Zhejiang 310022, China. E-mail: zyp@medmail.com.cn.

Antecedentes: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) se produce en el 15-20% de cáncer de pulmón. La hiponatremia se informa de aproximadamente el 15% de SCLC. El objetivo de este estudio retrospectivo es investigar la asociación entre la hiponatremia y el pronóstico de SCLC.

resultados: La hiponatremia estaba presente en el 16,3% (103/631) de los casos. Se detectó hiponatremia severa en el 8,1% (51/631). La hiponatremia grupo se asoció significativamente con la supervivencia media más corta que en el grupo normal (todos los pacientes: 11,4 vs. 14,5 meses, Plt; 0,001). No hubo diferencia significativa en la supervivencia media entre la hiponatremia tratamiento previo y durante el tratamiento (9,3 vs. 13,4 meses, p = 0,017). En el grupo de la hiponatremia, el análisis multivariado reveló que el nivel hiponatremia grave fue un factor independiente de pacientes con CPCP (P = 0,007).

conclusiones: El estudio retrospectivo indica que la hiponatremia es un factor pronóstico independiente y la hiponatremia severa parece constituir un peor pronóstico en pacientes con CPCP.

Palabras clave: La hiponatremia; cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC); factor pronóstico

Introducción

El cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) se produce en el 15-20% de cáncer de pulmón. Más de un 60-70% de los pacientes con CPCP estaban con metástasis al diagnóstico. Nuevo método terapéutico no ha surgido en la actualidad y con el tiempo de supervivencia media menor de 1 año en la enfermedad extensa y no más de 2 años en SCLC enfermedad limitada (1, 2).

En la actualidad, la importancia pronóstica de la hiponatremia se ha reportado en varios estudios con una conclusión polémica. Varios análisis los resultados ilustrados con alguna evidencia de niveles bajos de sodio siendo un factor pronóstico negativo (6 -11). Mientras, otros estudios no pudieron demostrar los resultados similares (12, 13) .Los resultados no concluyentes pueden contribuir a la pequeña muestra en los estudios anteriores.

Este estudio se centró en pacientes con hiponatremia y se evalúa su valor pronóstico en SCLC.

métodos

población de estudio

Se recogieron datos sobre el género, la edad, el estadio de la enfermedad, la fecha inicial de diagnóstico, estado funcional, los valores séricos de sodio, nivel sérico de la lactato deshidrogenasa y la hemoglobina, los sitios metastásicos, los regímenes de quimioterapia. Y la rutina de sangre, bioquímica y electrolitos fueron examinados a intervalos regulares.

La hiponatremia se define como los valores séricos de sodio por debajo de 135 mmol / L, y cada paciente fue examinado dos veces en el mismo instrumento de laboratorio. La hiponatremia grave estaba presente si el valor de sodio se midió igual o inferior a 129 mmol / L.

análisis estadístico

resultados

perfil del paciente

En 631 pacientes con CPCP, 241 pacientes (38,2%) tenían enfermedad limitada (LD) en el momento del diagnóstico. Y enfermedad extendida (ED) SCLC estaba presente en 390 (61,8%). Los valores de sodio en suero antes del tratamiento estaban disponibles en todos los pacientes. valor promedio fue de sodio 136 mmol / L (rango, 111-145 mmol / L). 103 pacientes (16,3%) se encontraron los valores séricos de sodio por debajo de 135 mmol / L antes del tratamiento o durante el tratamiento. La hiponatremia estaba presente en 60 de los 390 pacientes con CPCP en EG y 43 de los 241 pacientes con CPCP. A continuación, divide los casos con niveles bajos de sodio en dos grupos (Na 130-134 mmol / L y Na ≤129 mmol / L). Se detectó hiponatremia leve (130-134 mmol / l) en 52 de los 103 pacientes. La hiponatremia grave (valor de sodio en o debajo de 129 mmol / L) fue documentado en los 51 pacientes restantes.

En el tratamiento previo, había 66 pacientes (66/103, 64,1%) hiponatremia. Durante el tratamiento (al menos después de un ciclo de quimioterapia), 37 pacientes pasaron hiponatremia. En el grupo de 66 pacientes, después de al menos dos ciclos de quimioterapia y la administración de suplementos de sodio, además, dado, 42 casos volvieron a la normalidad; pero los valores se mantuvieron valores de sodio subnormales eran 24 pacientes. En el grupo de 37 pacientes que recibieron suplementos de sodio (por la falta de sodio, se recibieron suplementación de sodio de acuerdo con la fórmula, y la hiponatremia dilucional, que incluyen la restricción de líquidos, diuresis y complementar sódico hipertónico), 10 pacientes volvieron a la normalidad y el 27 los pacientes permanecieron hiponatremia.

Las características básicas de los pacientes y todos los pacientes se muestran en la hiponatremia Tablas 1 ,2 . respectivamente.

tabla 1 Características de los pacientes de 631 casos
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Tabla 2 Características de los pacientes y en el análisis univariado de sodio inferior a la normal con OS
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terapia de primera línea se realizó con los regímenes basados ​​en platino en todos los pacientes. En pacientes CPCP, se emplea la radioterapia torácica (RTT) en el 79% y la irradiación craneal profiláctica (PCI) se encontraba en 34% LD pacientes con CPCP. En pacientes con DE, el 18% (69/390) de los pacientes con metástasis cerebral, el 88% (61/69) recibieron radioterapia total del cerebro entre ellos. Y PCI se empleó en el 19% (63/321) se mantuvo pacientes con DE.

El análisis de supervivencia

La mediana de supervivencia en el grupo normal de los pacientes fue significativamente más que los pacientes con el grupo inferior a la normal (Tabla 3 . Figura 1 ) (14,5 vs. 11,4 meses, Plt; 0,001). En el análisis de subgrupo de pacientes con o CPCP en EG, hubo una supervivencia media más corta en pacientes con valores de sodio subnormales que los pacientes con el grupo normal (Tabla 3 ).

Tabla 3 log-rank test para la supervivencia global en todos los pacientes con CPCP y analiza subconjunto (LD, ED) con valores de sodio ≥135 vs. lt; 135 mmol / L
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Figura 1 curva de supervivencia de Kaplan-Meier que ilustra la mediana de supervivencia en pacientes con normal (≥135 mg / dl) frente a los valores de sodio en suero inferior a la normal (14,5 vs. 11,4 meses, Plt; 0,001).

En el grupo de sodio inferior a la normal, la mediana de supervivencia en LD y ED fueron 15,30 y 9,03 meses respectivamente (P = 0,001) (Figura 2 ). El sistema operativo de 66 pacientes que se presentaron hiponatremia pre-tratamiento fue más corto que los 37 pacientes restantes ocurrieron durante el tratamiento (mediana de supervivencia fue 9,33 vs. 13,40, P = 0,017).

Figura 2 curva de supervivencia de Kaplan-Meier que ilustra la mediana de supervivencia en pacientes LD frente a los pacientes de ED grupo hiponatremia (15,3 vs. 9,03 meses, P = 0,001).

Además, se realizaron análisis con respecto al grado de los valores de plasma de sodio. No hubo diferencias significativas en la SG entre hiponatremia leve y severa hiponatremia (13.63 vs. 8,63, Plt; 0,001) (figura 3 ). Entre los 66 pacientes que se presentaron hiponatremia antes del tratamiento, el sistema operativo de la hiponatremia severa tenía supervivencias más pobres que la hiponatremia leve (9,03 vs. 12,97 meses, p = 0,019) (Figura 4 ). El grupo de 37 pacientes con hiponatremia que estaba presente durante el tratamiento tenido el resultado similar (4,40 vs. 13,64 meses, Plt; 0,001) (Figura 5 ). Por otra parte, los pacientes que aún quedaban hiponatremia con el tratamiento adecuado eran propensos a tener supervivencia media más corta que en el grupo de pacientes con respuesta completa (8,70 vs. 14.55 meses, p = 0,003) (Figura 6 ).

figura 3 La supervivencia global en pacientes con hiponatremia leve en comparación con el grupo grave (13.63 vs. 8,63 meses, Plt; 0,001).

Figura 4 La supervivencia global en 66 pacientes que se presentaron hiponatremia pre-tratamiento entre los pacientes con hiponatremia leve y severa hiponatremia (12.97 vs. 9,03 meses, P = 0,019).

Figura 5 La supervivencia global en 33 pacientes que se presentaron hiponatremia durante el tratamiento entre los pacientes con hiponatremia leve y severa hiponatremia (13.64 vs. 4.40 meses, Plt; 0,001).

Figura 6 La supervivencia global en base a si los valores de sodio en suero fueron corregidos en 103 pacientes con hiponatremia (14.55 vs. 8,70 meses, P = 0,003).

Tabla 4 análisis multivariante de Cox para el sistema operativo en todos los pacientes
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Tabla 5 análisis multivariante de Cox en sodio inferior a la normal para el sistema operativo
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conclusiones

Hemos demostrado que la hiponatremia fue evidente en el 16,3% de SCLC, y que la hiponatremia se asoció significativamente con un peor pronóstico. A lo mejor de nuestro conocimiento, este estudio con el número más grande para detectar la frecuencia de hiponatremia y su valor pronóstico en los CEP.

Varios estudios retrospectivos han demostrado la presencia de hiponatremia ser un factor pronóstico negativo. Hansen et al. informó la tasa de aparición de hiponatremia en 453 pacientes con CPCP. Es el primero en demostrar que los pacientes que no normalizan plenamente el valor de sodio en la sangre tenían un pronóstico peor que el paciente con hiponatremia (8). Hermes et al. llevó a cabo un análisis retrospectivo de una sola institución con 395 casos (9). Se informó hiponatremia estaba presente en el 18,9% de todos los pacientes. A continuación, la aparición de hiponatremia fue del 16,3% en nuestro estudio de 631 pacientes. Ilustraron que la hiponatremia se asoció con la supervivencia estadísticamente significativa más corta que la mediana de grupo normal (9,0 vs. 13.0 meses, Plt; 0.001) (9). Tras los análisis estadísticos, el análisis de toda la población entre los dos grupos mostró 11.4 vs. 14,5 meses de supervivencia media (PLT; 0,001). Nuestro estudio fue consistente con los resultados de su investigación.

Y en un análisis de regresión de Cox, los resultados ilustran que la hiponatremia es un predictor significativo de la supervivencia. Además de los niveles de sodio, LDH, el rendimiento, la metástasis en vivo y el género eran las otras variables que también fueron estadísticamente demostrado ser significativa como factores predictivos. De acuerdo con otras literaturas (9), el género puede ser factor pronóstico independiente y femenina tuvieron una supervivencia más larga que la del hombre. Sin embargo, sigue siendo controvertido. En nuestro estudio, la hembra tenía una supervivencia más corta. Se realizó un estudio retrospectivo y el número de pacientes de sexo femenino era inferior a pacientes del sexo masculino. Por otra parte, se analizaron los pacientes femeninos que experimentan más tratamiento con quimioterapia y la toxicidad relacionada con diferentes factores físicos y biológicos podría ser la razón de la diferencia entre los supervivientes.

En el análisis del grupo de subnormales de sodio, los 66 pacientes que se presentaron hiponatremia antes del tratamiento recibido suplementación de sodio y la quimioterapia, 42 casos volvieron a la normalidad, pero los valores se mantuvieron debajo de lo normal en 24 pacientes. En el grupo de 37 pacientes que se presentaron hiponatremia durante el tratamiento, después de recibir la suplementación de sodio durante el tratamiento, 10 pacientes volvieron a la normalidad, pero 27 pacientes estaban todavía hiponatremia. De esta manera, los valores normales de sodio podría ser restaurado en el 49,5% (52/103) en todos los pacientes. Por otra parte, los pacientes que aún permanecían bajos valores de sodio a pesar de un tratamiento adecuado eran propensos a tener supervivencia media más corta que en el grupo de pacientes con respuesta completa (8,70 vs. 14.55 meses, P = 0,003). Estos resultados están en línea con otros informes sobre la hiponatremia en SCLC. como Hermes et al. informado, los pacientes con la caída del valor de sodio a pesar de un tratamiento adecuado eran propensos a la rápida progresión de la enfermedad con la supervivencia media por debajo de tres meses (9). Mamá et al. También se muestra que el grupo de pacientes que todavía se tenían niveles bajos de sodio en la sangre después del tratamiento tenían una peor supervivencia (6,2 vs. 10.3 meses) (16).

Por su posterior análisis en el grupo de 66 pacientes con hiponatremia pre-tratamiento, la supervivencia media de hiponatremia severa era peor (9,03 vs. 12,97 meses, P = 0,019). Del mismo modo, el grupo de 37 pacientes con hiponatremia que estaba presente durante el tratamiento tuvo resultados similares (4,40 vs. 13,64 meses, Plt; 0,0001). Después de ajustar por factores de confusión conocidos, el grado de hiponatremia (P = 0,007) fue un predictor significativo de la supervivencia en el grupo de la hiponatremia. Por lo tanto, nuestro estudio implicó a que el grado de hiponatremia podría ser muy importante en el pronóstico de SCLC.

limitaciones

Como un análisis retrospectivo, nuestro informe tiene algunas limitaciones. La información sobre los tratamientos para los pacientes con hiponatremia no era muy amplia. Por lo tanto, todos los pacientes deben tener una prueba sérica de sodio en todas las etapas del proceso de tratamiento. El seguimiento del nivel de sodio se requiere no sólo antes del tratamiento, sino también durante el tratamiento oncológico.

conclusiones

Hemos demostrado que la hiponatremia se asoció significativamente con un peor pronóstico en el CPCP independientemente de la etapa extensa o limitada. El valor de la hiponatremia en SCLC es un factor pronóstico candidato en la práctica clínica.

Expresiones de gratitud

Nota

Conflictos de interés: Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.

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Citar este artículo como: Wang W, Z Canción, Zhang Y. La hiponatremia en el cáncer de pulmón de células pequeñas se asocia con un peor pronóstico. Trad Cancer Res 2016; 5 (1): 36-43. doi: 10.3978 / j.issn.2218-676X.2016.01.04

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