Montelukast en el asma Una revisión …

Montelukast en el asma Una revisión ...

Abstracto

Palabras clave: asma, montelukast, fenotipo, remodelación

Introducción

antagonistas de los leucotrienos receptores (LTRA), además de anti-immunogloblin anticuerpos monoclonales (Ig) E, son la única nueva categoría de medicamentos contra el asma para entrar en el mercado en los últimos 10 años. Hasta finales de la década de 1990, el tratamiento del asma se basa únicamente en los beta2-agonistas y corticosteroides, con un papel mínimo para otros fármacos más antiguos, como la teofilina y cromones. La novedad de LTRAs fue que se dirigen a un mecanismo específico, la unión de los leucotrienos a sus receptores, que es parte del complejo de vía implicada en el asma. A diferencia de los inhibidores de la 5-lipoxigenasa o de otras enzimas implicadas en la generación de leucotrienos, algunos antagonistas competitivos de los cisteinil-leucotrienos (Cys-LTS) se han desarrollado y lanzado en el mercado, es decir, zafirlukast, pranlukast y montelukast. Entre ellos, montelukast ha mostrado el mejor perfil de eficacia y seguridad, y se ha convertido en el compuesto anti-leucotrienos más ampliamente estudiado.

Papel de los leucotrienos en la fisiopatología del asma

Los diferentes objetivos de los cisteinil leucotrienos en el residente y células reclutadas en las vías respiratorias en el asma. (Reproducido con permiso de Hamid et al. [2003].).

Por todas estas razones, LTRAs mantuvo el potencial de ser eficaces como fármacos anti-asma, con la posibilidad de impedir tanto la fase aguda y las consecuencias a largo plazo de la inflamación alérgica de asma.

Efectos de la ARL en la inflamación alérgica de las vías respiratorias

Por lo tanto, no hay duda de que LTRAs han demostrado propiedades anti-inflamatorias, con efectos complementarios a antihistamínico y ICS, y pueden ser activos en la prevención de la remodelación bronquial.

Los estudios clínicos de montelukast en el asma

Se realizaron los siguientes estudios en un intento de determinar el lugar de montelukast en el tratamiento del asma.

La comparación con el ICS

Otro argumento en la decisión entre el ICS y el montelukast podría ser la preocupación por los posibles efectos secundarios en el tratamiento a largo plazo, sobre todo en los niños. Aunque muchos estudios han confirmado la ausencia de un efecto consistente de CI en dosis baja en el crecimiento a largo plazo en los niños (a pesar de un leve retraso en el crecimiento durante el primer año) [Doull, 2004], el tratamiento con montelukast podría ser utilizado como primera opción para evitar este efecto secundario, y el cambio a ICS podría considerarse como una alternativa.

Montelukast como tratamiento complementario

Después de los resultados de montelukast en monoterapia y su potencial efecto aditivo al ICS, muchos estudios se han realizado con el fin de evaluar la eficacia de montelukast como tratamiento complementario. Cuando se añade a ICS, montelukast indujo una mejora adicional en los síntomas y la función pulmonar, especialmente en pacientes siendo sintomáticos a pesar del tratamiento con ICS [Vaquerizo et al. 2003; Laviolette et al. 1999].

El metanálisis de la adición de montelukast o salmeterol a los corticosteroides inhalados en la tasa de exacerbaciones (A y B) y los eventos adversos (C y D) en el corto plazo (A y C) y en largo plazo (B y D) estudios. (Reproducido con permiso de Joos .

Un punto de controversia es la eficacia de montelukast en pacientes con asma grave ya tratados con la terapia máxima (ICS de dosis alta más LABA). En estos pacientes, hemos demostrado que un subgrupo mostró una respuesta positiva a un ARLT añade en la parte superior de la terapia máxima [Tonelli et al. 2003], mientras que otros autores no encontraron ningún efecto positivo [Robinson et al. 2001].

Montelukast en la vida real

perfil de seguridad de montelukast

Montelukast: ¿Qué papel en la heterogeneidad del asma?

Diferentes fenotipos de asma y relevancia en el manejo del asma.

Efecto de montelukast en la función pulmonar en pacientes con asma y rinitis: post hoc análisis del estudio COMPACT. PEF, la tasa de flujo espiratorio máximo. (Reproducido con permiso de Precio et al. [2006].).

fenotipos biológicos se han descrito, con el fenotipo no eosinofílica ser menos sensible a ICS [Bacci et al. 2006]. Aunque LTRAs se cree que son eficaces principalmente en el componente eosinofílico de la inflamación de las vías respiratorias, la eficacia de LTRAs en la broncoconstricción inducida por virus (que a menudo no está asociada con la inflamación eosinofílica) puede sugerir que estos compuestos pueden ser recomendados en este fenotipo biológico [Fitzgerald y Mellis, 2006]. Este punto no ha sido adecuadamente evaluados y no se considerase suficientemente bien diseñados estudios prospectivos.

Montelukast: Recomendaciones para el manejo del asma

Recomendaciones para el montelukast en diferentes fenotipos de asma.

Conclusión

En resumen, montelukast (el más ampliamente utilizado de la LTRAs) es eficaz en muchos mecanismos biológicos y fisiopatológicos implicados en el asma, y ​​en la que ICS sólo son parcialmente eficaces (Tabla 3). Representa una buena alternativa a ICS como monoterapia, y es particularmente un buen tratamiento adicional para ICS en grandes grupos de pacientes, con el objetivo de alcanzar y mantener el control del asma con la dosis mínima posible de ICS.

Resumen montelukast del conocimiento.

De acuerdo con la heterogeneidad de asma, montelukast se ha demostrado particularmente eficaz en el asma inducida por el ejercicio y en el asma asociada con la rinitis alérgica. Otros fenotipos donde montelukast es eficaz son: asma en pacientes obesos; asma en los fumadores; inducida por aspirina asma; viral inducida por episodios de sibilancias.

El perfil de seguridad de montelukast es muy buena, y no se han confirmado las sospechas de un mayor riesgo de suicidio o CSS.

Notas al pie

Esta investigación no recibió ninguna subvención específica de cualquier organismo de financiación en los sectores públicos, comerciales o sin fines de lucro.

El PLP ha recibido en los últimos 5 años los fondos de AstraZeneca, Abbott, Boehringer Ingelheim, Chiesi Pharmaceutical, GlaxoSmithKline y MerckSharpDohme, Novartis, Nycomed y Valeas para las actividades de enseñanza e investigación. EB tiene ningún interés en competencia para declarar.

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Se proporcionan artículos de avances terapéuticos en las enfermedades crónicas aquí por cortesía de SAGE Publications

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